Après ses études, il quitte la Sicile et s'installe à Rome, où sa rencontre avec Alberto Burri bouleverse sa vie. Il découvre la matière et la forme ovale : cette forme creuse et en relief devient alors le protagoniste de sa peinture tridimensionnelle. Sa surface monochrome, changeante au gré de la lumière, offre de nouvelles perceptions visuelles : Simeti, se détachant progressivement de l'uniformité de la toile, crée des œuvres pleines de profondeur et de mouvement. Dans les années 1980, il crée une sculpture très linéaire pour Gibellina, une plaque de travertin remplaçant la toile habituelle (Impronta, plaque de pierre de 1980), où l'artiste transpose son plasticité géométrique ovale. Dans les années 1990, il s'installe définitivement à Milan, d'où il travaille et expose dans toute l'Europe, aux États-Unis et en Asie.